Фармакодинамика:
Механизм действия
Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.
Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы что и обуславливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.
Экспериментально подтверждено что триметазидин обладает следующими свойствами:
- поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;
- уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока возникающих при ишемии;
- понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;
- уменьшает размер повреждения миокарда;
- не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.
У пациентов со стенокардией триметазидин:
- увеличивает коронарный резерв тем самым замедляя наступление ишемии вызванной физической нагрузкой начиная с 15-го дня терапии;
- ограничивает колебания артериального давления вызванные физической нагрузкой без значительных изменений частоты сердечных сокращений;
- значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия;
- улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией (TRIMPOL-II) добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза/сутки) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов составила +201 с р=0023 общее время выполнения нагрузки +054 METs р=0001 время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм +334 с р=0003 время до развития приступа стенокардии +339 с р<0001 количество приступов стенокардии в неделю -073 р=0014 и потребление нитратов короткого действия в неделю -063 р=0032 без гемодинамических изменений.
Фармакокинетика:
Абсорбция
После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови (55 мг/мл после однократного приема внутрь в дозе 20 мг) меньше чем через 2 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается между 24 и 36 часами при повторном приеме этот показатель является очень стабильным во время лечения. Биодоступность - 90 %. Прием пищи не влияет на биодоступность триме- тазидина.
Распределение
Объем распределения составляет 48 л/кг что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая около 16 % invitro).
Выведение
Триметазидин выводится из организма в основном почками главным образом в неизмененном виде. Период полувыведения составляет в среднем 6 ч.
Особые группы
Пациенты старше 75 лет
У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Было проведено специальное исследование в популяции пациентов старше 75 лет при приеме таблеток триметазидина по 35 мг 2 раза в сутки. Анализ проведенный кинетическим популяционным методом показал в среднем двукратное повышение экспозиции в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с КК более 60 мл/мин.
Никаких особенностей касательно безопасности у пациентов старше 75 лет в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Пациенты с почечной недостаточностью
Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 24 раза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и в среднем в 4 раза - у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.
Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Применение у детей и подростков
Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Показания:
Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; болезнь Паркинсона симптомы паркинсонизма тремор синдром "беспокойных ног" и другие связанные с ними двигательные нарушения; тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность; период грудного вскармливания; непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Нарушение функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) пациенты старше 75 лет.
Беременность и лактация:
Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния триметазидина на репродуктивную функцию крыс обоего пола.
Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта однако из-за отсутствия клинических данных применять Триметазидин во время беременности противопоказано.
Неизвестно проникает ли триметазидин в грудное молоко. При необходимости применения Триметазидина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать целиком не разжевывая запивая водой.
Внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в сутки утром и вечером во время еды. Суточная доза составляет 40-60 мг. Максимальная суточная доза составляет 70 мг. Продолжительность курса лечения определяется врачом.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется принимать по 1 таблетке 2 раза в день во время еды (утром и вечером). Пациенты старше 75 лет
У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел "Фармакокинетика"). У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется принимать по 1 таблетке 2 раза в день во время еды (утром и вечером). Подбор дозы у пациентов старше 75 лет должен происходить с осторожностью (см. раздел "Особые указания").
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции определенные как нежелательные явления по крайней мере имеющие возможное отношение к лечению триметазидином приведены в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе диарея диспепсия тошнота рвота; неуточненной частоты: запор.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: астения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение головная боль. Неуточненной частоты: симптомы паркинсонизма (тремор акинезия повышение тонуса) неустойчивость в позе Ромберга и "шаткость" походки синдром "беспокойных ног" другие связанные с ними двигательные нарушения обычно обратимые после прекращения терапии; нарушения сна (бессонница сонливость).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь зуд крапивница; неуточненной частоты: острый генерализованный экзантематозный пустулез отек Квинке.
Нарушения со стороны сердца: редко: ощущение сердцебиения экстрасистолия тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: редко: выраженное снижение артериального давления ортостатическая гипотензия которая может сопровождаться общей слабостью головокружением или потерей равновесия особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов "приливы" крови к коже лица.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: неуточненной частоты: агранулоцитоз тромбоцитопения тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неуточненной частоты: гепатит.
Передозировка:
Данные о передозировке ограничены. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие:
Перед началом лечения пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых лекарственных препаратах.
Результаты взаимодействия триметазидина с другими лекарственными препаратами не установлены.
Особые указания:
Триметазидин не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать лечение (лекарственную терапию или проведение процедуры реваскуляризации).
Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор акинезию повышение тонуса) поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.
При появлении двигательных нарушений таких как симптомы паркинсонизма синдром "беспокойных ног" тремор неустойчивость в позе Ромберга и "шаткость" походки Триметазидин следует окончательно отменить.
Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов - в течение 4 месяцев после отмены препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата следует проконсультироваться у невролога.
Могут отмечаться случаи падения связанные с неустойчивостью в позе Ромберга и "шаткостью" походки или выраженным снижением АД особенно у пациентов принимающих гипотензивные препараты (см. раздел "Побочное действие").
Следует с осторожностью назначать Триметазидин пациентам у которых возможно повышение его экспозиции:
при умеренной почечной недостаточности (см. разделы "Фармакологические свойства" и "Способ применения и дозы");
у пожилых пациентов старше 75 лет (см. раздел "Способ применения и дозы").
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Триметазидин незначительно влияет на способность к управлению автотранспортом и выполнение работ требующих повышенной скорости физической и психической реакций. В связи с возможным развитием головокружения и других побочных эффектов следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
по рецепту
