Фамакологические свойства
Фармакодинамика
Стабилизирует вольтажзависимые натриевые канальцы клеточных мембран и блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глютамата. Будучи активирующей аминокислотой, глютамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.
Фармакокинетика
Всасывание:
Быстро и полностью всасывается в кишечнике, существенно не подвергаясь первичному метаболизму в печени. Через 2,5 часа после приема внутрь достигается максимальная концентрация в плазме. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Фармакокинетика одноразовой дозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Концентрация в стадии насыщения носит резко выраженный индивидуальный характер.
Распределение:
Биодоступность 98%. Связь с белками составляет 55%, маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. Объём распределения 0,92-1,22 л/кг веса тела.
Метаболизм осуществляется в печени благодаря глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди всех метаболитов преобладают N-глюкурониды. В умеренной степени, дозозависимо, ламотриджин индуцирует собственный метаболизм.
Выведение:
Средний клиренс в стадии насыщения у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, менее 10% - в неизменном виде. Около 2% действующего вещества и продуктов распада выводятся вместе с каловыми массами. Клиренс и время полураспада не зависят от дозировки. t 1/2 у здоровых добровольцев = 24-35 час.
Выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 40-60% плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.
Детский возраст:
Клиренс, пересчитанный на кг веса тела, у детей выше, чем у взрослых, наиболее высок до 5-летнего возраста. Период полувыведения обычно короче, чем у взрослых, при одновременном приёме энзиминдуктора равно 7 ч, а при приёме вальпроата натрия - 45-60 ч.
Пожилой возраст:
Клиренсы ламотриджина молодых и пожилых больных эпилепсией минимально отличаются друг от друга.
Показания к применению
Эпилепсия
Взрослым и детям старше 12 лет: В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокс-Гасто.
Детям старше 2 лет: В комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокс-Гасто.
Биполярные расстройства
Больным старше 18 лет: профилактика и лечение главным образом, эпизодов депрессии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата
- Детский возраст до 2 лет
- Беременность
- Период лактации
С осторожностью
Почечная недостаточность (в связи с возможной кумуляцией метаболита глюкуронида). Следует с осторожностью назначать ламотриджин детям в качестве препарата выбора при монотерапии в лечении эпилепсии.
Беременность и период лактации:
Беременность:
Ввиду ингибирующего воздействия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата, вероятно развитие мальформаций плода в случае лечения беременных, однако, имеющиеся данные недостаточны для определения степени безвредности ламотриджина для беременных. Приём ламотриджина во время беременности противопоказан за исключением случаев, когда ожидаемая польза для беременной превосходит степень потенциального риска для плода.
Лактация:
Количество наблюдений в период кормления грудью ограничено. Концентрация ламотриджина в грудном молоке составляет 40-60% плазменной концентрации. Немногочисленные наблюдения показывают, что концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. Следует тщательно взвешивать преимущества кормления грудью во время приёма препарата и вероятность возникновения побочных эффектов у грудного ребёнка.
Способ применения и дозы
Монотерапия эпилепсии
Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза в течение 2 недель 25 мг один раз в день; в последующие 2 недели - по 50 мг один раз в день. В дальнейшем каждые 1-2 недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределённая на один или два приёма, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемых эффект обеспечивается дозами 500 мг/день.
Побочное действие
Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно и классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, <1/10), не частые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000).
Эпилепсия:
Со стороны органов кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы, аллергические реакии: очень часто - в первые 8 недель лечения кожная сыпь (чаще макулопапулёзная) исчезает после отмены ламотриджина; редко - синдром Стивенс-Джонсона; очень редко - синдром повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отёк лица, изменение показателей крови и печёночной функции, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция и множественная органная недостаточность); токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов);
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - раздражительность, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, нистагм, атаксия, тревожность; не часто - атаксия, агрессивность; очень редко - повышенная возбуждённость, галлюцинации, затемнение и спутанность сознания, нарушение равновесия, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидальные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных приступов.
Со стороны органа зрения: очень часто - диплопия, нечеткость зрения, редко -конъюнктивит.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота; очень редко - повышение уровня показателей функции печени, печёночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - отдельные лупусо-подобные (или волчаночно-подобные) реакции.
Общие, дозозависимые: часто - повышенная утомляемость.
При биполярных расстройствах помимо выше перечисленных симптомов возможны:
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия.
Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.
Передозировка
Симптомы:
нистагм, атаксия, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания вплоть до комы.
Лечение
стационарное с проведением поддерживающей и симптоматической терапии; может потребоваться промывание желудка и введение активированного угля.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Вальпроат натрия конкурентно блокирует энзимы печени и препятствует метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его среднее t 1/2, удлиняя его до 70 ч.
Противоэпилептические средства-индукторы печёночных энзимов (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и укорачивают его ТА в 2 раза, т.е. до 14 ч (фенитоин, карбамазепин). У больных, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать усиление побочных реакций со стороны центральной нервной системы: головокружение, атаксию, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению жалоб.
Не влияет на плазменные концентрации других противоэпилептических лекарственных препаратов, на концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела после приёма пероральных контрацептивов.
Ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в первую очередь тех, которые выводятся из организма благодаря CYP2D6. Клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин и тразодон, видимо, не влияют на клиренс ламотриджина.
Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственных взаимодействиях между ним и лекарствами, зависящими от CYP450. отсутствуют.
Совместим с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.
Особые указания
Данные, подтверждающие индуцирующее и ингибирующее воздействия ламотриджина на энзимы окисления в печени в клинически значимых размерах, отсутствуют. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, вероятно, не имеет клинического значения.
Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, препаратами.
Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, приём других противоэпилептических средств можно прекратить.
Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%.
В первые 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания, обычно, бывают лёгкой степени тяжести, спонтанно исчезают, однако, возможны и тяжёлые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например, синдром Стивенс-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокие начальные дозы и ускорение предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а так же одновременный приём вальпроата способствуют появлению кожной сыпи. Во избежание появления кожной сыпи следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.
Дети более предрасположены к развитию тяжёлых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1:300 / 1:100).
Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить развитие лекарственной реакции.
Важно помнить, что ранние проявления повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) могут возникать и без сыпи. При появлении сыпи каждого больного, не зависимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать и прекратить лечение ламотриджином, если развитие симптомов нельзя объяснить другой причиной.
Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокой температурой, лимфаденопатией, отёком лица, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможна диссеминированная интраваскулярная коагулопатия (ДВК) и функциональная недостаточность многочисленных органов. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью.
Нарушения функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объём эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, после 5 лет лечения - на концентрацию фолиевой кислоты.
При непереносимости лактозы следует учитывать, что 25 мг таблетка Ламолепа содержит 16,35 мг моногидрата лактозы, 50 мг таблетка - 32,5 мг и 100 мг таблетка - 65 мг.
Несмотря на тот факт, что при приёме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концетрации этинилэстрадиола и левоноргестрела, изменение менструального цикла во время терапии ламотриджином у принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.
При лечении больных с почечной недостаточностью находящихся на гемодиализе, следует иметь в виде, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.
Эпилепсия:
Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (напр. появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.
Тяжёлые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функции многочисленных органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.
Биполярные расстройства:
Для биполярных расстройств характерна склонность больных к суициду, поэтому лечение лиц с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.
Действие препарата на способность управлять автомобилем и механизмами, работа на которых связанна с повышенным риском травматизма: Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Читать полностью
по рецепту
